地龙的药理研究概要综述报告

2007年第16卷第1期

地龙的药理研究概要综述报告

温州医学院附属第二医院木海鸥苏孝共

地龙是钜蚓科动物参环毛蚓或缟蚯蚓的干燥体,性味咸寒,能清热,熄风、平喘、通络﹑利尿,是一味用途广泛的常用中药。《本草纲目》指出:“其性寒而下行,性寒故能解诸热疾,下行故能利小便，治足疾而通经络也。"基于传统认识,近年来人们又对它进行了一系列的药效学和药理学研究,并发现了一些新的药理效应,现归纳如下。

1降压

地龙的降压作用已被较多实验证实。地龙低温水浸液对正常家兔和大白鼠有缓慢而持久的降压作用,对肾型高血压也有明显降压作用。从地龙脂质中分离出的类血小板活化因子(PAF)物质是地龙中的重要降压成分,去脑猫对PAF的降压反应大大减弱。

2抗血栓,溶栓和改善血液循环

地龙体内溶栓成分主要有纤维蛋白溶解酶、蚓激酶、蚓胶质酶3种酶素3。地龙挺取物(包括蚓激酶等)对体内的凝血系统和纤溶系统具有广泛的影响,殷出梅等"研究发现,地龙提取物可明显降低大鼠血小板黏附率,延长体内血栓形成和溶解体内血栓,并能增加大鼠脑血流量,减少脑血管阻力。蚓激酶类似于组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)。通过对酶蛋白和几种发光底物的作用研究发现，蚓激酶对血纤溶酶的底物chrornozmp和S-1151及t-PA专一性底物S - 1181具有强水解作用。另一方面,它对纤维蛋白有特殊亲合力,不仅可水解含纤溶酶原的纤维蛋白,还水解不含纤溶酶原的纤维蛋白颗粒。金桂容等发现蚓激酶只水解凝血因子Ⅰ和纤维蛋白,而不水解血清中其他酶(包括纤溶酶原和清蛋白)。因此,它可使体外的血栓形成时间延长,既抗凝又不影响止血,故有利于血栓的防治,可用于脑梗塞的治疗。地龙提取物还有提高小鼠红细胞变形能力,从而改善血液流变性和微循环障碍。

3平喘

地龙是有效的抗哮喘中药,具有较强的药理活性。药理研究显示,平喘作用与其抗炎.抗组胺和解痉作用有关。地龙能降低致敏性哮喘豚鼠支气管洗液(BALF)中细胞总数﹑白蛋白含量及白三烯水平,尤其能抑制嗜酸性粒细胞(EOS)增多,并阻止该细胞激活，EOS 激活后释放的各种毒蛋白直接损伤上皮;白三烯也能促进气道平滑肌增生,血管内皮细胞成纤维细胞增殖。地龙能缓解急性哮喘发作时的支气管痉挛,广地龙90%醇提浸膏能明显增加肺灌流量,显示有显著的舒张支气管作用;地龙中含有的次黄嘌呤,琥珀酸能舒张支气管,并对抗组胺和匹罗卡品、毛果芸香碱引起的支气管收缩。

4抗心律失常

地龙注射液对大白鼠氦仿-肾土腺素模型的异位心律有明显抑制作用;对大白鼠乌头碱模型﹑家兔氯化钡模型、家兔喹巴因模型使用地龙注射液后,心律失常时间明显缩短。

5解热、抗炎.镇痛

陈艳斌等研究发现,地龙粉针有明显的解热镇痛作用,但与扑热息痛没有协同作用朱道辰等""的研究结果表明,地龙乙醇粗提物连续灌胃2d,能显著抑制二甲苯的诱导的小鼠耳廓肿胀,与空白对照组相比差异显著(P<0.05)。品金胜等研究发现,地龙醇提取物对二甲苯致小鼠耳急性炎症肿胀.角叉菜胶性足肿胀和醋酸所致腹腔毛细血管通透性亢进均有明显的抑制作用,且作用时间长;此外醋酸致小鼠扭体反应和热板法小鼠舔足试验均显示了其较强的镇痛作用。

6免疫调节

地龙可以缓解免疫性疾病和抗肿瘤,提示其有免疫调节功能。张风春等发现地龙能显著促进小鼠巨噬细胞FC受体的活化,提高其吞噬中性红的能力。唐小云等用从新鲜地龙中提取的地龙肽(LP)给正常或免疫抑制小鼠灌胃7d(剂量不同),结果LPO.1,0. 5 mg/ mL组淋巴细胞增殖率明显提高,巨噬细胞毒效应增强,巨噬细胞和脾细胞分泌NO水平提高(P<0.01),0. 5 mg / mL组免疫抑制小鼠的免疫功能明显提高(P<0.01) ,还可拮抗环磷酰胺引起的免疫抑制作用。

7加速创面愈合

在创伤情况下,伤口局部生长因子的有效浓度偏低,局部给予外源性生长因子有利于损伤组织的修复。地龙能通过刺激机体产生生长因子,并提供营养物质促进这些组织的生长。动物伤口模型试验表明,地龙可促进肉芽组织中肌纤维母细胞增生,使合成功能活跃,分泌较多伤口收缩的重要物质一肌动蛋白,有利伤口收缩,促进伤口愈合,电镜观察发现地龙组肉芽组织中的细胞生长旺盛。

8抗肝纤维化

从地龙中提取的活性成分(主要是蚯蚓纤维酶和蚯蚓胶原酶)可以降低实验性大鼠肝纤维化模型肝纤维化的程度,降低血中透明质酸和层粘连蛋白水平,降低肝细胞的损伤程度;同时,大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α - SMA)及转化生长因子- B.(TGF --B,),TIMP - 1蛋白表达显著降低,MMP- 13蛋自表达显著提高,抗肝纤维化机理可能与此有关。

9影响生殖功能

地龙对人体生殖功能的影响具有双重性。动物试验表明,阴道内给予适当浓度的蚯蚓提取物或其制剂能迅速使精子制动,包围、粘连,聚集精子,破坏精子结构,显示该药对精子有综合杀灭作用，其有效成分为蚯蚓总碱。曾有资料介绍蚯蚓有壮阳作用。张复夏等采用蚯蚓制剂治疗男性不育30例,发现该制剂能明显改善遗精症状,明显提高精子浓度、活动率及存活率。地龙水煎液灌胃可降低雄性小鼠的睾丸指数﹑储精囊指数,对雄性性腺功能有显著影响;对雌性能降低怀孕率,升高畸胎率,但对卵巢指数影响不明显。也有试验结果显示,地龙提取物(含纤溶酶成分)对大鼠胎仔的生长,发育有显著的促进作用。

10其他

地龙除上述药理作用外,还具有抗癌,利尿、通乳、杀灭阴道毛滴虫等作用。